Η έκθεση σε φθαλικές ενώσεις που διαταράσσουν το ενδοκρινικό σύστημα μπορεί να μειώσει τη γονιμότητα των γυναικών, ή τις πιθανότητες εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια ενός εμμηνορροϊκού κύκλου.
Οι φθαλικές ενώσεις είναι χημικές ουσίες που διαταράσσουν το ενδοκρινικό σύστημα και μπορεί να έχουν επιβλαβείς επιπτώσεις στη λειτουργία του εμμηνορροϊκού κύκλου και στο πόσος χρόνος χρειάζεται για να μείνει μια γυναίκα έγκυος. Μεταξύ 1.228 γυναικών που συμμετείχαν σε μια μοναδική μελέτη πριν από τη σύλληψη, διαπιστώσαμε ότι η υψηλότερη έκθεση σε φθαλικές ενώσεις πριν από τη σύλληψη σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα φλεγμονής και οξειδωτικού στρες, αλλαγές στις αναπαραγωγικές ορμόνες κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου και μεγαλύτερο χρόνο μέχρι την εγκυμοσύνη.
Οι ερευνητές έλαβαν δεδομένα από 12.228 γυναίκες που συμμετείχαν στη μελέτη Effects of Aspirin in Gestation and Reproduction (EAGeR) από το 2007 έως το 2011 (μέση ηλικία, 28,7 έτη- 94,6% μη ισπανόφωνοι λευκοί). Στη δοκιμή, γυναίκες ηλικίας 18 έως 40 ετών με τακτικούς εμμηνορροϊκούς κύκλους μεταξύ 21 και 42 ημερών χωρίς γνωστή διάγνωση υπογονιμότητας και με μία έως δύο προηγούμενες απώλειες εγκυμοσύνης, έλαβαν τυχαία 81 mg χαμηλής δόσης ασπιρίνης συν 400 μg φυλλικού οξέος ή εικονικό φάρμακο συν φυλλικό οξύ στην αρχή του πρώτου παρατηρούμενου εμμηνορροϊκού κύκλου. Οι συμμετέχουσες παρακολουθήθηκαν για έως και έξι εμμηνορροϊκούς κύκλους ή καθ’ όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν έμειναν έγκυες. Είκοσι μεταβολίτες φθαλικών εστέρων μετρήθηκαν μέσω δειγμάτων ούρων που συλλέχθηκαν στην αρχή του πρώτου εμμηνορροϊκού κύκλου παρακολούθησης. Η γονιμότητα ήταν ο αριθμός των κύκλων παρακολούθησης που ένα ζευγάρι προσπάθησε να επιτύχει εγκυμοσύνη μέχρι να επέλθει εγκυμοσύνη ή να λήξει η μελέτη. Απώλεια εγκυμοσύνης ήταν η απουσία εγκυμοσύνης στο κλινικό υπερηχογράφημα στις 6,5 εβδομάδες κύησης μετά από θετικό τεστ ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης. Οι αναπαραγωγικές ορμόνες και η κρεατινίνη στα ούρα μετρήθηκαν σε τέσσερις χρονικές στιγμές κατά τη διάρκεια κάθε εμμηνορροϊκού κύκλου.
Από τις συμμετέχουσες, το 64,9% έμεινε έγκυος κατά τη διάρκεια της μελέτης και το 23,6% των γυναικών που έμειναν έγκυες είχαν απώλεια εγκυμοσύνης.
Κάθε αύξηση του διατεταρτημοριακού εύρους στην έκθεση σε φθαλικό μονο-(2-αιθυλεξυλ)-φθαλικό εστέρα (OR = 0,88; 95% CI, 0,78-1), φθαλικό μονο-βουτυλεστέρα (OR = 0,82; 95% CI, 0,7-0,96) και φθαλικό μονο-βενζυλεστέρα (OR = 0,85; 95% CI, 0,74-0,98) μείωσε τις πιθανότητες για γονιμοποίηση. Οι γυναίκες με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) τουλάχιστον 30 kg/m2 που εκτέθηκαν σε υψηλότερες συγκεντρώσεις του αθροίσματος των μεταβολιτών του δι(2-αιθυλεξυλ)φθαλικού εστέρα είχαν επίσης χαμηλότερες πιθανότητες γονιμότητας (OR = 0,75; 95% CI, 0,58-0,97). Δεν παρατηρήθηκαν συσχετίσεις μεταξύ οποιουδήποτε μεταβολίτη φθαλικού εστέρα και της πιθανότητας απώλειας εγκυμοσύνης.
Προηγούμενες έρευνες έχουν υποδείξει ότι οι φθαλικές ενώσεις μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο απώλειας εγκυμοσύνης και είναι πιθανό να έχουμε χάσει το πιο σχετικό παράθυρο κινδύνου εξετάζοντας την έκθεση σε φθαλικές ενώσεις πριν από τη σύλληψη έναντι της έκθεσης σε φθαλικές ενώσεις στην αρχή της εγκυμοσύνης.
Έξι τύποι μεταβολιτών φθαλικών εστέρων συσχετίστηκαν με χαμηλότερα επίπεδα οιστραδιόλης κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου. Τα υψηλότερα επίπεδα των περισσότερων φθαλικών ενώσεων συσχετίστηκαν με υψηλότερα επίπεδα της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH). Οι συσχετίσεις μεταξύ φθαλικών ενώσεων και προγεστερόνης ήταν λιγότερο συνεπείς, αλλά οι ερευνητές διαπίστωσαν ισχυρότερες συσχετίσεις μεταξύ υψηλών συγκεντρώσεων φθαλικών ενώσεων και υψηλής προγεστερόνης κατά τη διάρκεια της ωχρινικής φάσης του εμμηνορροϊκού κύκλου.
Σε cross-sectional αναλύσεις, κάθε αύξηση του διατεταρτημοριακού εύρους της έκθεσης σε φθαλικό οξύ (beta = 0,805 mg/dL; 95% CI, 0,185-1,426), μονοβουτυλοφθαλικούς εστέρες (beta = 0,616 mg/dL; 95% CI, 0,068-1. 165), ο μονο-(3-καρβοξυπροπυλο)φθαλικός εστέρας (beta = 0,572 mg/dL; 95% CI, 0,06-1,084) και ο μονο-(4-υδροξυπεντυλοφθαλικός εστέρας (beta = 0,537 mg/dL; 95% CI, 0,093-0,98) συσχετίστηκαν με αυξημένα επίπεδα της υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP).
Ήταν εντυπωσιακό το πόσο έντονα οι φθαλικοί εστέρες συνδέονταν με τη φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες και τις αναπαραγωγικές ορμόνες. Αν και η μελέτη μας επικεντρώθηκε στην κατανόηση των επιπτώσεων της έκθεσης σε φθαλικές ενώσεις μεταξύ γυναικών που προσπαθούν να μείνουν έγκυες, τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι οι φθαλικές ενώσεις μπορεί να έχουν ευρύτερες επιπτώσεις στη λειτουργία του εμμηνορροϊκού κύκλου και στην αναπαραγωγική υγεία των γυναικών που παραμένουν ανεξερεύνητες.
Διεύθυνση: Σοφία Κανελλοπούλου, Ενδοκρινολόγος, Λεωφόρος Δημοκρατίας 236, Άγιοι Ανάργυροι.
Τηλέφωνο: 6983379548
Email: s_kanellopoulou@hotmail.com