Η σεμαγλουτίδη μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων μεταξύ υπέρβαρων ή παχύσαρκων ενηλίκων και προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο, ανεξάρτητα από την αρχική γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) ή τη μεταβολή της HbA1c, σύμφωνα με τα δεδομένα της μελέτης SELECT.
Οι ενήλικες με προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο και παχυσαρκία στη μελέτη SELECT που έλαβαν μία φορά την εβδομάδα σεμαγλουτίδη 2,4 mg (Wegovy, Novo Nordisk) είχαν 20% χαμηλότερο κίνδυνο για καρδιαγγειακά συμβάντα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Σε νέα δεδομένα που παρουσιάστηκαν στις επιστημονικές συνεδρίες της Αμερικανικής Διαβητολογικής Εταιρείας, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου με τη σεμαγλουτίδη ήταν συνεπής σε όλες τις ομάδες αρχικής HbA1c.
“Σε αυτή την προκαθορισμένη ανάλυση της SELECT, αποδείξαμε ότι τα καρδιαγγειακά οφέλη της σεμαγλουτίδης σε άτομα με παχυσαρκία και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο, αλλά χωρίς διαβήτη, είναι ανεξάρτητα από την αρχική HbA1c και το μέγεθος της μεταβολής της HbA1c”, δήλωσε η Ildiko Lingvay, καθηγήτρια ιατρικής. “Αυτό σημαίνει ότι αυτές οι ευεργετικές επιδράσεις της σεμαγλουτίδης θα ήταν αναμενόμενες σε όλο το γλυκαιμικό συνεχές. Ακόμα και αν ένας ασθενής έχει εντελώς φυσιολογική HbA1c, θα εξακολουθήσει να επωφελείται από τη σεμαγλουτίδη για τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου”.
Στη μελέτη SELECT συμμετείχαν 17.604 ενήλικες ηλικίας 45 ετών και άνω υπέρβαροι ή με παχυσαρκία και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο, η οποία ορίστηκε ως προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή συμπτωματική περιφερική αρτηριακή νόσο. Στους συμμετέχοντες χορηγήθηκε τυχαία, 1:1, μία φορά την εβδομάδα σεμαγλουτίδη 2,4 mg ή εικονικό φάρμακο. Η HbA1c μετρήθηκε κατά την έναρξη στις 20 εβδομάδες. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες: μια ομάδα νορμογλυκαιμίας με HbA1c μικρότερη από 5,7% κατά την έναρξη, μια ομάδα προδιαβήτη με HbA1c 5,7% έως 5,9% και μια ομάδα προδιαβήτη με HbA1c 6% έως 6,4%. Η μεταβολή στην αρχική τιμή της HbA1c αξιολογήθηκε από την έναρξη έως τις 20 εβδομάδες. Η βελτίωση της HbA1c ορίστηκε ως μείωση άνω των 0,3 ποσοστιαίων μονάδων και η επιδείνωση της HbA1c ορίστηκε ως αύξηση τουλάχιστον 0,3 ποσοστιαίων μονάδων από την αρχική τιμή έως τις 20 εβδομάδες. Ο χρόνος μέχρι το πρώτο μείζον ανεπιθύμητο καρδιαγγειακό συμβάν (MACE) ήταν το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο της ανάλυσης. Το MACE αφορούσε τη θνησιμότητα από καρδιαγγειακό συμβάν, το μη θανατηφόρου έμφραγμα του μυοκαρδίου ή το μη θανατηφόρου εγκεφαλικό επεισόδιο.
Η σεμαγλουτίδη ωφελεί όλες τις ομάδες HbA1c
Από τους συμμετέχοντες στη μελέτη, το 33,5% είχε νορμογλυκαιμία κατά την έναρξη της μελέτης, το 34,6% είχε προδιαβήτη με χαμηλή HbA1c και το 31,9% είχε προδιαβήτη με υψηλή HbA1c.
Οι ενήλικες που έλαβαν σεμαγλουτίδη στις ομάδες της νορμογλυκαιμίας (HR = 0,82; 95% CI, 0,68-1), του προδιαβήτη με χαμηλή HbA1c (HR = 0,77; 95% CI, 0,64-0,93) και του προδιαβήτη με υψηλή HbA1c (HR = 0,81; 95% CI, 0,67-0,98) είχαν όλοι μειωμένο κίνδυνο για MACE σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Μειωμένος κίνδυνος για όλα τα επιμέρους καρδιαγγειακά καταληκτικά σημεία παρατηρήθηκε για τους ενήλικες που έλαβαν σεμαγλουτίδη έναντι του εικονικού φαρμάκου σε όλες τις υποομάδες HbA1c. Η σεμαγλουτίδη μείωσε τον κίνδυνο για συνολική θνησιμότητα, με μεγαλύτερη μείωση του κινδύνου να παρατηρείται για τους ενήλικες με αρχική HbA1c 6% έως 6,4% (HR = 0,64; 95% CI, 0,51-0,8) σε σύγκριση με τις άλλες δύο ομάδες HbA1c.
Δεν υπήρχε διαφορά στον κίνδυνο MACE μεταξύ των ενηλίκων με βελτιωμένη HbA1c από την αρχική τιμή έως τις 20 εβδομάδες, εκείνων με αμετάβλητη HbA1c και εκείνων με επιδεινωμένη HbA1c. Από εκείνους που έλαβαν σεμαγλουτίδη, το 54% είχε μείωση της HbA1c κατά 0,3 ποσοστιαίες μονάδες, ενώ το 86% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου δεν είχε καμία αλλαγή στην HbA1c.
Απαιτούνται περισσότερες έρευνες
Τα ευρήματα ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε μια ανάλυση της μεταβολής του σωματικού βάρους. Τα δεδομένα από μια άλλη ανάλυση της SELECT που παρουσιάστηκε στο Ευρωπαϊκό Συνέδριο για την Παχυσαρκία τον Μάιο έδειξαν ότι οι ενήλικες που έλαβαν σεμαγλουτίδη είχαν μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου ανεξάρτητα από τη μεταβολή του σωματικού βάρους.
Τα καρδιαγγειακά οφέλη της σεμαγλουτίδης σε υπέρβαρα ή παχύσαρκα άτομα που έχουν προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο οφείλονται σε πλειοτροπικούς παράγοντες εκτός από τις επιδράσεις μείωσης του βάρους ή της γλυκόζης. Τα ευρήματα δεν αποτελούν ένδειξη ότι οι πάροχοι θα πρέπει να αγνοούν την HbA1c κατά τη θεραπεία υπέρβαρων ή παχύσαρκων ατόμων και προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο.
Τα ποσοστά καρδιαγγειακών συμβάντων ήταν υψηλότερα στα άτομα με υψηλότερη αρχική τιμή HbA1c. Αυτό σημαίνει ότι η HbA1c εξακολουθεί να αποτελεί ανεξάρτητο κίνδυνο για καρδιαγγειακή νόσο και να προβλέπει μελλοντικά συμβάντα. Η σεμαγλουτίδη μειώνει αυτόν τον κίνδυνο, ανεξάρτητα από αυτές τις γλυκαιμικές παραμέτρους.
Τα ευρήματα διαφέρουν από τα αποτελέσματα των προηγουμένων δημοσιευμένων μελετών μεταξύ ενηλίκων με διαβήτη τύπου 2, οι οποίες διαπίστωσαν ότι οι μειώσεις της HbA1c με άλλα φάρμακα αποτελούσαν μεσολαβητή για τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου.
Αυτό που θα ήταν πολύ ενδιαφέρον τώρα είναι να γίνει μια ανάλυση διαμεσολάβησης για να ληφθούν υπόψη πρόσθετες αλλαγές στους καρδιομεταβολικούς παράγοντες κινδύνου για να δούμε αν επηρεάζουν αυτά τα αποτελέσματα.
Υπάρχουν διάφορα ερωτήματα που παραμένουν αναπάντητα, όπως το κατά πόσον τα οφέλη από τη βιολογική υγεία επεκτείνονται σε άτομα χωρίς προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο και κατά πόσον τα ευρήματα είναι γενικεύσιμα, δεδομένου ότι οι περισσότεροι συμμετέχοντες στη SELECT ήταν άνδρες και μη ισπανόφωνοι λευκοί ενήλικες. Απαιτούνται επίσης περισσότερες μελέτες για να διερευνηθεί η μεταβλητότητα των αποτελεσμάτων απώλειας βάρους που παρατηρήθηκε στη SELECT, ώστε να κατανοηθεί ποιοι άνθρωποι θα επωφελούνταν περισσότερο από τη σεμαγλουτίδη.
Διεύθυνση: Σοφία Κανελλοπούλου, Ενδοκρινολόγος, Λεωφόρος Δημοκρατίας 236, Άγιοι Ανάργυροι.
Τηλέφωνο: 6983379548
Email: s_kanellopoulou@hotmail.com