Η χρήση μετφορμίνης από τη μητέρα και τον πατέρα κατά τη διάρκεια της σύλληψης δεν αύξησε τον κίνδυνο για δυσμενή αποτελέσματα της εγκυμοσύνης, όπως έδειξαν δύο μελέτες στο Annals of Internal Medicine.
Τα δεδομένα έρχονται σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες. Για παράδειγμα, μια μελέτη διαπίστωσε ότι η χρήση μετφορμίνης – είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με άλλη θεραπεία – συνδεόταν με αυξημένο κίνδυνο για δυσμενή έκβαση στην εγκυμοσύνης, όπως πρόωρος τοκετός, μεγάλο ή μικρό νεογνό για την ηλικία κύησης και υπογλυκαιμία.
Χρήση μετφορμίνης από τη μητέρα
Λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια των μη ινσουλινούχων φαρμάκων στην πρώιμη εγκυμοσύνη, αναφέρθηκε από διάφορους ερευνητές ότι οι κλινικές κατευθυντήριες γραμμές συνιστούν τη μετάβαση από μη ινσουλινούχα φάρμακα για τον διαβήτη σε ινσουλινοθεραπεία όταν η εγκυμοσύνη είναι προγραμματισμένη ή αναγνωρισμένη.
Ωστόσο, περίπου το 40% των γυναικών με διαβήτη τύπου 2 συνεχίζουν να χρησιμοποιούν μη ινσουλινικά αντιδιαβητικά, κυρίως μετφορμίνη, με ή χωρίς ινσουλίνη.
Οι ερευνητές ανέλυσαν στοιχεία από το 2000 έως το 2018 από τη βάση δεδομένων της αμερικανικής διοίκησης υγειονομικής περίθαλψης Medicaid για να εκτιμήσουν τον κίνδυνο για μη ζωντανές γεννήσεις και ζωντανές γεννήσεις με συγγενείς δυσπλασίες μεταξύ των χρηστών μετφορμίνης έναντι των χρηστών μόνο ινσουλίνης.
Η κοόρτη περιελάμβανε 12.489 γυναίκες με διαβήτη τύπου 2, μεταξύ των οποίων 850 διέκοψαν τη μετφορμίνη και ξεκίνησαν ινσουλίνη εντός 90 ημερών από την τελευταία έμμηνο ρύση και 1.557 συνδύασαν τη θεραπεία με μετφορμίνη και ινσουλίνη κατά τη διάρκεια αυτού του χρονικού διαστήματος.
Συνολικά, ο εκτιμώμενος κίνδυνος για μη ζωντανό νεογνό ήταν:
32,7% υπό μονοθεραπεία με ινσουλίνη και 34,3% υπό ινσουλίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη (RR = 1,02- 95% CI, 1,01-1,04).
Εν τω μεταξύ, ο εκτιμώμενος κίνδυνος για έναν ζωντανό νεογνό με συγγενείς δυσπλασίες ήταν 8% (95% CI, 5,7-10,2) υπό μονοθεραπεία με ινσουλίνη και
5,7% (95% CI, 4,5-7,3) υπό ινσουλίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη (RR = 0,72; 95% CI, 0,51-1,09). Κατά τη σύγκριση της χρήσης μετφορμίνης έναντι μη μετφορμίνης μεταξύ όλων των εγκύων γυναικών, οι ερευνητές εκτίμησαν ότι ο RR συγγενών δυσπλασιών μεταξύ των γεννήσεων ζώντων ήταν 1,25 (95% CI, 1,15-1,37), ακόμη και μετά την προσαρμογή για την κατάσταση του διαβήτη.
Αυτή η υψηλότερη αναλογία κινδύνου είναι πιθανότατα το αποτέλεσμα της επιλογής μη συγκρίσιμης αναφοράς, επειδή οι περισσότερες γυναίκες στην ομάδα χωρίς μετφορμίνη δεν θα είχαν διαβήτη και, μεταξύ εκείνων που είχαν διαβήτη, η νόσος θα ήταν ήπια ή σε πρώιμο στάδιο. Δηλαδή, οι έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν μετφορμίνη έχουν υψηλότερο κίνδυνο να αποκτήσουν βρέφος με μείζονα συγγενή δυσπλασία (ΜΣΔ) από ό,τι ο γενικός πληθυσμός, αλλά η αύξηση αυτή πιθανώς εξηγείται από τον υποκείμενο διαβήτη.
Με βάση τα αποτελέσματα, οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές που συνιστούν τη μετάβαση από τη μετφορμίνη στην ινσουλίνη μπορεί να απαιτούν επανεξέταση.
Πατρική χρήση μετφορμίνης
Μια δεύτερη μελέτη που αξιολογεί τη χρήση μετφορμίνης σε άνδρες διαπίστωσε επίσης ότι μπορεί να είναι ασφαλής η χρήση της πριν από τη σύλληψη. Παρά το καθιερωμένο ιστορικό ασφάλειας της μετφορμίνης, οι επιδράσεις στην ομοιόσταση των ανδρογόνων έχουν εγείρει ανησυχίες σχετικά με πιθανές δυσμενείς επιδράσεις στην ανδρική αναπαραγωγή. Συγκεκριμένα, μια πρόσφατη ανάλυση από τη Δανία συνέδεσε τη χρήση μετφορμίνης κατά την περίοδο της σπερματογένεσης πριν από τη σύλληψη, με 40% υψηλότερες πιθανότητες για μείζονα συγγενή δυσπλασία στα νεογέννητα. Ωστόσο, το κατά πόσον τα παρατηρούμενα ευρήματα αντικατοπτρίζουν αιτιώδη επίδραση παραμένει ασαφές.
Στη μελέτη κοόρτης, οι επιστήμονες ανέλυσαν δεδομένα από ένα μεγάλο ισραηλινό ταμείο υγείας σχετικά με 383.851 γεννήσεις ζώντων από το 1999 έως το 2020 για να προσδιορίσουν πιθανές συσχετίσεις μεταξύ της χρήσης μετφορμίνης και των μείζονων συγγενών δυσπλασιών κατά την περίοδο της σπερματογένεσης.
Οι ερευνητές αξιολόγησαν τις μείζονες συγγενείς δυσπλασίες και τη καρδιομεταβολική κατάσταση των γονέων μέσω κλινικών διαγνώσεων, αποτελεσμάτων εργαστηριακών εξετάσεων και πληροφοριών σχετικά με τη χορήγηση φαρμάκων.
Συνολικά, ο επιπολασμός της καρδιομεταβολικής νοσηρότητας ήταν σημαντικά υψηλότερος στους πατέρες που έκαναν χρήση μετφορμίνης κατά τη διάρκεια της σπερματογένεσης σε σχέση με τους πατέρες που δεν είχαν εκτεθεί. Το OR για την έκθεση του πατέρα σε μετφορμίνη και της εμφάνισης μείζονος συγγενούς δυσπλασίας ήταν 1,28 (95% CI, 1,01-1,64)- ωστόσο, όταν οι ερευνητές προσάρμοσαν τις πατρικές καρδιαγγειακές και μεταβολικές συννοσηρές καταστάσεις, η συσχέτιση έγινε μηδενική.
Επιπλέον, οι προσαρμοσμένες τιμές OR για τις μείζονες συγγενείς δυσπλασίες ήταν:
0,86 (95% CI, 0,6-1,23) για μονοθεραπεία με μετφορμίνη και 1,36 (95% CI, 1-1,85) για τη μετφορμίνη σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τον διαβήτη. Οι ερευνητές πρότειναν ότι οι συσχετίσεις για τις πολυθεραπείες με μετφορμίνη θα μπορούσαν να σχετίζονται με ένα χειρότερο υποκείμενο γονικό προφίλ καρδιομεταβολικού κινδύνου και κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι περαιτέρω μελέτες θα πρέπει να εξετάσουν τις διαγενεακές επιδράσεις της πατρικής καρδιομεταβολικής νοσηρότητας.
Ίσως ήρθε η ώρα να επανεξεταστούν οι κατευθυντήριες γραμμές
Σε ένα σχετικό άρθρο, επισημάνθηκε ότι οι άνδρες και οι γυναίκες στους οποίους συνταγογραφούνται διαβητικά φάρμακα είναι πιθανότερο να έχουν προβλήματα γονιμότητας και καρδιαγγειακές συνοδές παθήσεις. Έτσι, τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν τη σημασία της εξέτασης της πατρικής υγείας στο πλαίσιο του αναπαραγωγικού προγραμματισμού και της προγεννητικής φροντίδας, υποστηρίζοντας ότι και οι δύο γονείς πρέπει να υιοθετήσουν έναν πιο υγιεινό τρόπο ζωής για να βελτιστοποιήσουν την υγεία των απογόνων τους. Πρόσθεσε επίσης ότι οι ατομικοί κίνδυνοι και τα οφέλη θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά και τα ευρήματα θα πρέπει να λαμβάνονται με προσοχή λόγω της έλλειψης πληροφοριών σχετικά με τον γλυκαιμικό έλεγχο.
Διεύθυνση: Σοφία Κανελλοπούλου, Ενδοκρινολόγος, Λεωφόρος Δημοκρατίας 236, Άγιοι Ανάργυροι.
Τηλέφωνο: 6983379548
Email: s_kanellopoulou@hotmail.com